一. 我国最新研究:2型糖尿病患者早期应用胰岛素治疗具有心血管获益
2024年,我国多家权威医疗机构组成的研究团队发表了一项回顾性真实世界研究。研究依托全国性大数据协作网络的评估与筛选,纳入初诊2型糖尿病患者(确诊6个月内)共5424例,旨在评估此类患者接受早期胰岛素治疗(以胰岛素作为一线治疗方案,持续至少2周)方案对心血管不良事件发生率的影响。研究结果显示:与未接受此类治疗的患者相比,接受早期胰岛素治疗的初诊2型糖尿病患者的卒中风险降低了31%,因心力衰竭而住院的风险降低了28%。该结果体现了初诊2型糖尿病患者接受早期胰岛素治疗的心血管获益。
自2010年以来,我国推荐胰岛素可用于初诊2型糖尿病患者的一线治疗。尽管在我国2020版指南的治疗路径中,胰岛素仍是阶梯治疗的最后手段,但该项最新研究的结论可作为胰岛素可用于初诊2型糖尿病患者的一线治疗的佐证,显示了胰岛素早期给药的重要意义。目前,学术界仍在致力探究胰岛素“早期”给药的界限,这一努力的背后与血糖的“代谢记忆”效应有着密切关系。
二. 2型糖尿病早期治疗的心血管获益与血糖的“代谢记忆”效应
糖尿病患者若长期处于高血糖状态,即使血糖水平降低,仍易发生糖尿病相关并发症,而血糖降至较低水平时所产生的疗效似乎在血糖回升后仍继续存在,这种现象被称为血糖的“代谢记忆”效应,其在糖尿病慢性并发症的发生发展中发挥重要作用。
01 血糖“代谢记忆”效应的发生机制
在代谢记忆学说中,氧化应激被认为是多种代谢记忆相关因素的中心环节,这些关联因素包括基因表达异常在内的多个通路,并最终导致血管内皮功能障碍。此后,代谢记忆一词的内涵随着研究深入而逐渐扩展至表观遗传学领域。研究表明,糖尿病高血糖诱导的氧化应激通过表观遗传学修饰(包括组蛋白翻译后修饰等)的方式改变一些与糖尿病慢性并发症相关的基因表达,最终导致了糖尿病慢性并发症的发生发展。
02 “代谢记忆”效应与2型糖尿病早期治疗的心血管获益
UKPDS试验和VADT研究证实了2型糖尿病患者存在代谢记忆效应,且这一效应与2型糖尿病患者心血管结局息息相关。UKPDS试验显示:强化治疗相比常规治疗可显着降低患者心肌梗死、卒中及心力衰竭风险。 VADT研究也得出相似的结果:强化治疗组首发主要心血管事件的风险显着降低,暴露风险比降低17%。而通过早期严格的血糖控制,可以有效地抑制“代谢记忆”效应,延缓糖尿病并发症的发生发展。
结合UKPDS、VADT研究及我国最新研究结果,不难看出,胰岛素早期给药可助力早期控糖,进而阻断血糖“代谢记忆”效应,进而帮助改善患者远期心血管结局。在未来,我国最新研究结果可能有望成为未来优化2型糖尿病早期治疗策略的佐证,值得临床医生重点关注。
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