糖尿病前期目前影响着相当一部分人群，这意味着患 2 型糖尿病（T2D）风险增加的人数不断增多。鉴于 2 型糖尿病对个人发病率和死亡率的深远影响，预防 2 型糖尿病至关重要。

预防 2 型糖尿病的新方法数量迅速增加。对于所有照护糖尿病患者的人来说，全面了解这些新疗法的适应症、疗效和局限性至关重要。

2 型糖尿病（T2D）是一种慢性代谢紊乱疾病，如今占糖尿病患者群体的 90% - 95%。在确诊之前，糖尿病通常会有一段较长的血糖异常时期，即糖尿病前期。美国疾病控制与预防中心最近报告称，约有 9800 万美国成年人（超过三分之一的成年人）患有糖尿病前期。大约 20% 的青少年和年轻人以及超过 50% 的 65 岁及以上成年人符合糖尿病前期的标准，患 2 型糖尿病的风险较高。然而，超过80%的糖尿病前期成年患者并未意识到自己患病。

2018 年Cochrane 系统评价和荟萃分析显示，单纯糖耐量受损（i - IGT）糖尿病前期患者 5 年内 2 型糖尿病的累积发病率为 39%，单纯空腹血糖受损（i - IFG）患者为 18%。如果个体同时符合 i - IGT 和 i - IFG 标准，他们患 2 型糖尿病的风险会高出 4 - 5 倍。

从卫生经济学的角度来看，2022 年美国在 2550 万确诊病例样本中，糖尿病的花费达到 4129 亿美元。因此，实施干预措施以预防糖尿病前期进展为糖尿病不容忽视，因为干预措施不仅能降低患 2 型糖尿病的风险，还能对与糖尿病前期直接相关的微血管和大血管并发症产生影响。糖耐量受损（IGT）和空腹血糖受损（IFG）患者患心血管疾病和全因死亡的风险较高。中国大庆糖尿病预防研究对 IGT 患者进行了 30 年的随访，发现对照组（n = 135）出现了视网膜病变、肾病和神经病变。

糖尿病前期是一个关键时期，在此期间有针对性的干预措施可以成功预防 2 型糖尿病的发生。

对于糖尿病前期患者，预防措施倾向于多方面的干预，采用一系列策略来应对特定的风险因素，如行为和环境影响，包括强化生活方式改变、有针对性的饮食调整、结构化的体育活动计划以及药物治疗方法。例如，个性化的咨询和指导已被证明能有效帮助个体养成更健康的行为习惯，而对于高危人群，早期使用二甲双胍或胰高血糖素样肽（GLP - 1）受体激动剂等药物治疗可以降低风险。此外，以社区为基础的项目，专注于为持续的行为改变创造支持性环境，在这个易受影响的阶段对预防 2 型糖尿病起着至关重要的作用。在过去十年中，在确定有效的预防策略方面取得了重大进展。本文为忙碌的医务人员提供关于预防 2 型糖尿病的治疗选择、可传授的技术和干预措施的简要更新。

临床进展 l 

2025预防2型糖尿病：新方法

编/译 陈康

糖尿病和糖尿病前期的筛查

美国糖尿病协会建议进行常规评估，以确定个体患 2 型糖尿病的风险。他们建议对任何年龄、超重或肥胖且至少有一个其他糖尿病风险因素的无症状成年人进行筛查。此外，没有已知风险因素的个体应在 35 岁开始筛查。有妊娠糖尿病史的女性应每 3 年进行一次筛查，任何被诊断为糖尿病前期的人应每年重新筛查。合适的筛查测试包括空腹血糖、75 克口服葡萄糖耐量试验或糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）。美国糖尿病协会将 i - IFG 定义为空腹血糖水平在 100 至 125mg/dL 之间，IGT定义为餐后 2 小时血糖水平在 140 至 199mg/dL 之间，HbA1c 值升高在 5.7% 至 6.4% 之间。

公共卫生机构和人群健康倡议建议对糖尿病前期采用 “检测并治疗” 的方法，以减轻全球 2型糖尿病的负担。根据 “检测并治疗” 方法，筛查和识别出糖尿病前期个体后，应进行干预，如结构化的生活方式改变计划或已被证明能预防或延缓进展为 2 型糖尿病的药物干预。临床表型与生活方式干预的积极反应有关。这可以部分解释为疾病病理生理学中观察到的潜在差异。i - IFG 表型表现出早期胰岛素分泌受损、肝脏胰岛素抵抗和骨骼肌胰岛素抵抗持续存在的特征。据报道，在 i - IGT 中，除了肌肉胰岛素抵抗增加和肝脏胰岛素抵抗保持不变外，早期和晚期胰岛素分泌均受到影响。如果个体同时患有 IFG 和 IGT，则结合了两种代谢状态的异常。

预防 2 型糖尿病的生活方式干预

研究明确表明，结构化的生活方式干预可以成功预防糖尿病前期成年人进展为糖尿病。事实上，在糖尿病预防计划（DPP）这项大型多中心随机对照试验中，生活方式干预在预防 2 型糖尿病方面比单独使用二甲双胍更有效。DPP 中的生活方式干预包括由生活方式教练提供的 16 次个人课程核心课程，倡导健康、低热量饮食和每周 150 分钟的中等强度体育活动，目标是在 6 个月内实现 7% 的体重减轻。在 DPP 结束时，88%的存活试验参与者在 DPP 结果研究中继续接受纵向随访，在此期间，生活方式干预组接受半年一次的生活方式强化指导。在平均 15 年的随访中，生活方式干预使糖尿病发病率降低了 27%。由于这一成功，2018 年美国医疗保险和医疗补助服务中心开始覆盖医疗保险糖尿病预防计划，以预防 2 型糖尿病。这项为期一年、基于证据的生活方式干预鼓励健康饮食和体育活动，被发现可使成年人糖尿病发病率降低 46%。最近的研究表明，医疗保险糖尿病预防计划通过远程医疗甚至可以对服务不足的患有糖尿病前期的老年人有效。

最近的一项荟萃分析发现，低风险生活方式行为的组合，包括保持健康体重、遵循健康饮食、定期锻炼、戒烟或不吸烟以及适量饮酒，与 2 型糖尿病发病风险降低 80% 相关。然而，健康的社会决定因素，如社会经济地位、医疗保健（可及性、可负担性、质量）、社会环境、社区和物理环境以及食物环境，会影响 2 型糖尿病的发病风险。生活在人口密集、缺乏营养健康食品（即食物沙漠、快餐店）或没有安全、适合步行的街道或绿地进行体育活动的社区的人们，参与如 DPP 这样的生活方式干预的机会较少。重要的是，在具有这些特征的环境中，糖尿病的风险和患病率更高。因此，解决导致这些差异的健康社会决定因素对于预防 2 型糖尿病也至关重要。

肠道微生物组在预防2型糖尿病的可能价值

最近的研究表明，肠道微生物群的改变可能会显著影响 2 型糖尿病的发病。肠道微生物群组成的变化可引发全身炎症，这是肥胖的一个特征，进而导致胰岛素抵抗。

许多研究表明，糖尿病患者的肠道微生物群发生了改变，这与 2 型糖尿病的病理生理学有关。对欧洲女性的粪便宏基因组分析显示，与健康个体相比，2 型糖尿病患者体内 4 种乳杆菌属物种数量丰富，而 5 种梭菌属物种数量较少。也有报道称，肠道中乳杆菌属物种随葡萄糖水平升高而增加，与 HbA1c 和空腹血糖呈正相关，而梭菌属物种与胰岛素、血浆甘油三酯、空腹血糖和HbA1c 呈负相关，与脂联素和高密度脂蛋白水平呈正相关。据报道，糖尿病前期患者的肠道微生物群也有变化。

在动物研究中，抗生素引起的厚壁菌门和拟杆菌门的变化影响了全身葡萄糖耐量和高胰岛素血症，这些影响与 GLP - 1 的产生有关，并且在从食用常规饮食的小鼠进行粪便移植后，可能与 GLP - 1 的分泌调节有关。GLP - 1 受肠道微生物群代谢产物的刺激，肠道微生物群也通过食欲、饱腹感、营养调节以及涉及炎症反应的机制受到 GLP - 1 的调节。

粪便移植研究表明，产生丁酸的肠道细菌在调节人类葡萄糖和脂质代谢相关的各种信号通路中起着关键作用。在一项针对 38 名患有代谢综合征男性的小型随机研究中，瘦供体粪便微生物群移植（FMT）在短期内显著改善了胰岛素敏感性，不过基线粪便微生物多样性降低与对该干预的更好反应相关。最近一项针对代谢综合征受者的研究发现，与来自健康胃旁路术后供体的 FMT 相比，来自同样患有代谢综合征供体的 FMT 暂时降低了胰岛素敏感性。对肠道微生物组与代谢变化之间联系的更好理解可能会为阻止 2 型糖尿病的进展提供更多选择。

在最近发表的一项研究中，Wang 等人确定了一组在运动训练后增加的真菌。这也与运动诱导的空腹血糖水平、身体成分和力量表现的改善密切相关。肠道微生物组的这种差异被认为是影响糖尿病预防干预反应的一个潜在因素。尽管这需要更多研究，但肠道微生物组组成可以解释运动反应者和无反应者之间的差异。

预防 2 型糖尿病的药物干预

除了生活方式改变，各种降糖和促进减肥的药物已被证明可以预防或延缓 2 型糖尿病的发展。从历史背景来看，前面提到的 DPP 试验发现，在平均 2.8 年的随访期内，每天两次服用 850mg 二甲双胍的超重或肥胖且患有糖尿病前期的成年人，与安慰剂相比，2 型糖尿病的发病率降低了 31% 。在DPP 结果研究的 15 年随访中（在此期间二甲双胍组接受开放标签的二甲双胍治疗），二甲双胍组的糖尿病发病率降低了 18%。其他几项试验也同样表明，用二甲双胍治疗糖尿病前期患者可降低糖尿病的发病率。同时，在最近一项纳入 5655 名糖尿病前期参与者的荟萃分析中，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 - 2 抑制剂恩格列净和达格列净被发现可降低 2 型糖尿病的风险。相比之下，二肽基肽酶（DDP） - 4 抑制剂尚未被发现能预防或延缓 2 型糖尿病的发作。

几种减肥药物也成功预防了 2 型糖尿病。对参加一项为期 2 年、安慰剂对照、随机试验的基线时有糖尿病前期和 / 或代谢综合征的参与者进行亚组分析发现，芬特明和托吡酯缓释剂显著降低了 2 型糖尿病的发病率。2 型糖尿病发病率降低的程度与研究期间实现的更大体重减轻幅度相关。同样，一项为期 160周的随机试验招募了患有糖尿病前期且身体质量指数（BMI）为30 或更高，或 BMI 为 27 或更高且有合并症的患者，发现 GLP - 1 受体激动剂利拉鲁肽与安慰剂相比，将糖尿病的发病时间延长了 2.7 倍。

在最近一项事后分析中，使用心血管代谢疾病分期法计算参与 “司美格鲁肽治疗肥胖人群的疗效”（STEP）1 和 4 研究的成年人 10 年内患 2 型糖尿病的风险，发现 2.4mg 的司美格鲁肽可使 10 年风险降低 61%。目前，一项为期 160 周、多中心、双盲、随机对照试验正在进行中，该试验旨在研究司美格鲁肽对有妊娠糖尿病史且产后早期持续糖耐异常女性预防 2 型糖尿病的效果。最后，在为期 72 周的 SURMOUNT - 1 试验中，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 / GLP - 1 受体双重激动剂替尔泊肽使 95.3% 的基线时有糖尿病前期的参与者血糖水平恢复正常，而安慰剂组的糖尿病前期参与者这一比例为 61.9%。正在进行的针对基线时有糖尿病前期的研究参与者的为期 2 年的 SURMOUNT - 1 扩展试验将揭示替尔泊肽对 2 型糖尿病高危个体的长期影响。

“阻止糖尿病”（STOP DIABETES）研究旨在评估一种个性化的多重治疗方法，在现实环境中基于口服葡萄糖耐量试验结果，对被认为高风险的个体预防 2 型糖尿病。在这项观察性研究中，根据血糖反应、胰岛素敏感性和 β 细胞反应确定的患 2 型糖尿病风险最高的个体，会接受二甲双胍、吡格列酮、GLP - 1 受体激动剂和生活方式治疗，而中等风险的个体则接受吡格列酮、二甲双胍和生活方式治疗。选择不接受药物治疗的个体仅接受基于 DPP 的咨询生活方式治疗。在平均 32 个月的随访中，仅接受生活方式治疗的 200 名参与者中，2 型糖尿病的年发病率为 4.1%，接受二甲双胍和吡格列酮治疗的 141 名参与者中为 1.7%，接受二甲双胍、吡格列酮和 GLP - 1 受体激动剂治疗的 81 名参与者中为 0%。在随访期间，两个药物治疗组（而非仅生活方式治疗组）在 β 细胞功能和胰岛素敏感性方面均有统计学意义的改善。

研发中的可能用于预防2型糖尿病的药物干预

几种针对肠促胰岛素激素系统的药物正在开发中，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。奥弗列净是一种口服非肽类 GLP - 1 受体激动剂，最近完成了两项针对肥胖或 2 型糖尿病个体的 2 期双盲随机研究。一项试验将 272 名无糖尿病、患有肥胖症或超重且至少患有一种与体重相关合并症的成年人随机分为安慰剂组或 4 种剂量的奥弗列净组之一。在 26 周时，所有 4 个治疗组均出现显著体重减轻（ - 8.6% 至 - 12.6%）；随机分配到奥弗列净组的参与者中有 10% 至 17% 因胃肠道副作用而停药。第二项试验招募了 383 名 HbA1c 在 7.0% 至10.5% 之间、BMI 稳定在 23 或更高的 2 型糖尿病成年人。参与者被随机分配到 5 种剂量的奥弗列净、每周一次的度拉鲁肽或安慰剂组。在 26 周时，12mg 及以上剂量的奥弗列净与度拉鲁肽或安慰剂相比，显著降低了 HbA1c 和体重。与另一项试验一样，大多数不良事件为轻度至中度胃肠道问题，与其他GLP - 1 受体激动剂相似。

另一种正在研究用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病的药物是瑞他鲁肽，它是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、GLP - 1 和胰高血糖素受体的激动剂。这种皮下注射的三重激动剂肽最近也完成了两项 2 期双盲随机试验。在第一项试验中，患有肥胖症或 BMI 在 27 至 30 以下且至少患有一种与体重相关疾病的成年人，被随机分配到每周一次皮下注射瑞他鲁肽（6 种给药方案之一）或安慰剂组，为期 48 周。瑞他鲁肽导致与安慰剂相比剂量依赖性的显著体重减轻，且轻度至中度胃肠道不良事件更频繁，不过通过剂量递增可部分缓解。第二项试验将 281 名 2 型糖尿病成年人随机分配到每周一次注射安慰剂、度拉鲁肽或瑞他鲁肽（6 种给药方案之一）组。在 24 周时，除 0.5mg 组外，瑞他鲁肽在所有组中与安慰剂相比均显著降低 HbA1c，在 8mg 缓慢递增组和 12mg 递增组中与度拉鲁肽相比也显著降低 HbA1c。

最后，在一项双盲 2 期试验中评估了 GLP - 1 受体激动剂司美格鲁肽与长效胰淀素类似物卡格列肽的联合使用，该试验将 92 名患有 2 型糖尿病且 BMI 为 27 或更高的成年人随机分为司美格鲁肽组、卡格列肽组或联合治疗组。在 32 周时，联合治疗比其他两种单一药物治疗导致更大的体重减轻，与单独使用卡格列肽（ - 0.9%）相比，HbA1c 降低幅度更大（ - 2.2%），但与单独使用司美格鲁肽（ - 1.8%）相似。希望这些正在研究的各种药物能够拓宽预防和治疗 2 型糖尿病的治疗选择。

预防2型糖尿病的新技术应用

将目前已获批并推荐给糖尿病患者的可用技术工具应用于糖尿病前期和预防糖尿病，是一个新兴概念，我们可以结合生活方式干预和药物治疗手段。连续血糖监测（CGM）设备的实时反馈可以在饮食干预期间提供即时反馈，告知特定食物组的影响。Ahn 等人在一项随机对照试验中研究了这一概念，结果表明，在生活方式干预中加入 CGM 可改善糖尿病前期或糖尿病成年人的治疗效果。在另一项研究中发现，饮食干预结合CGM 可提高参与者对饮食计划的依从性。与对照组相比，在饮食干预中加入 CGM 能够使 CGM 使用者的血糖管理指标显著降低。

虽然目前对于糖尿病前期个体的血糖达标时间没有建议，但随着非处方版本的获批，这一指标可能会被考虑，因为这些设备的可获得性和可及性正在提高。考虑到在糖尿病前期就有视网膜病变、神经病变和肾病等微血管并发症，以及心血管疾病和肾病等大血管并发症的报道，设备的可获得性也很重要。

值得一提的是，数字健康是一个新兴的关注点，它包括视频咨询、网站和移动应用等多种技术。尽管在已开展的研究中，这些干预措施多样且各异，但与非数字化干预相比，它们已被证明有助于糖尿病前期成年人减重。此外，现有数据表明，数字健康干预对身体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）以及 2 型糖尿病发病率具有积极影响。不过，还需要更多研究来评估其成本效益。

小结

在促使糖尿病前期患者参与糖尿病预防项目方面，存在诸多障碍。医务人员应优先诊断糖尿病前期，随后为患者提供相关信息，比如转介至糖尿病预防项目，这一点至关重要。政策制定者需要投入资源，减轻经济负担，甚至可以考虑激励人们参与。我们还必须确保文化敏感性。在促进团体活动、鼓励同伴支持以及让家庭成员参与等方面，仍有更多工作要做。最后，我们应优先探索最适合糖尿病前期患者的教育模式。

总之，对于糖尿病前期患者而言，存在有效的预防干预措施来防止他们发展为 2 型糖尿病。生活方式改变、药物治疗应与现有技术工具相结合，以提高依从性并增强疗效。为解决这些项目广泛推广的诸多障碍，考虑数字化支持很重要。然而，这需要更多研究以优化成本效益最佳的工具。此外，将数字工具与新的教学模式相结合也需要进一步研究。我们鼓励医疗保健提供者帮助患者参与糖尿病预防项目，以预防糖尿病及糖尿病前期并发症。