杏林春满，全球聚智。近期，第18届国际糖尿病先进技术与治疗大会（ATTD 2025）汇集了全球糖尿病领域的多项顶尖研究成果。其中，基础胰岛素作为糖尿病管理的核心治疗手段之一，其研究进展再次成为备受瞩目的焦点。在此，《国际糖尿病》特邀中国医科大学附属盛京医院李玲教授，聚焦ATTD 2025大会公布的多项基础胰岛素新进展，带您领略这一关键治疗领域的最新突破，期待为临床决策提供重要参考。

专家点评

作为糖尿病领域极具影响力的国际盛会之一，ATTD 2025发布了多项全球糖尿病领域的最新研究成果，其中在基础胰岛素方面的这几项研究尤为引人注目：
首先，针对高龄（>70岁）与超高龄（>75岁）患者的研究^[1-2]显示，甘精胰岛素U300治疗安全性佳且疗效显著，特别是BRIGHT研究^[1]的事后分析，从TIR角度验证了甘精胰岛素U300对比德谷胰岛素的治疗效果，结果显示甘精胰岛素U300在提升TIR方面优于德谷胰岛素。这一结论与《中国老年糖尿病诊疗指南（2024 版）》^[3]的建议高度一致，即“在选择基础胰岛素时，应优先选择血药浓度较平稳的剂型，如甘精胰岛素U300”。
其次，来自49个国家546例与妊娠相关的甘精胰岛素U300暴露病例的数据^[4]，证实了甘精胰岛素U300在妊娠期糖尿病患者中的安全性和有效性。而今年年初发布的《中国糖尿病防治指南（2024版）》^[5]推荐，胰岛素作为孕期降糖药物的一线选择（A 级推荐），并首次将包括甘精胰岛素U300在内的超长效胰岛素类似物纳入孕期降糖药物推荐范围。这一更新为临床医生提供了更明确的指导，确保妊娠期糖尿病患者能够获得更安全、更有效的治疗。
最后，英国临床实践研究数据链（CPRD）的真实世界研究基于 3855 例糖尿病患者的数据^[6]，进一步验证了甘精胰岛素 U300 的临床与经济价值。研究发现，有效的胰岛素治疗能够显著减少因血糖控制不佳而导致的频繁就医现象，而甘精胰岛素U300在此过程中表现尤为突出，不仅提升了患者的治疗效果，还优化了医疗资源的分配与利用。这一发现为甘精胰岛素U300在真实世界中的广泛应用提供了有力支持。
在我国，甘精胰岛素U300是目前唯一A类中选原研二代长效基础胰岛素^[7]，其质优价宜的特点与上述国际研究结果形成了有力呼应。这不仅为国内患者提供了高性价比的治疗选择，也为医疗资源的合理分配提供了支持。随着更多高质量研究数据的积累，甘精胰岛素 U300 的临床价值将进一步得到验证与推广。

大会亮点一 老年及超高龄糖尿病患者的胰岛素治疗

1.基于BRIGHT研究的事后分析：甘精胰岛素U300可使胰岛素初治老年T2DM患者控糖更平稳

老年2型糖尿病（T2DM）管理常面临血糖波动与低血糖风险的双重挑战。BRIGHT研究是首个比较甘精胰岛素U300与德谷胰岛素在胰岛素初治T2DM患者中的疗效和安全性的研究^[1]。研究纳入929例患者（≥70岁亚组161例），随机分配至甘精胰岛素U300或德谷胰岛素组，治疗24周。本次分析评估了从基线到第24周时血糖波动相关指标，包括衍生目标范围内时间（dTIR，3.9-10.0 mmol/L）、衍生低于目标范围时间（dTBR，＜3.9 mmol/L）和衍生高于目标范围时间（dTAR，＞10.0 mmol/L）的变化，以及在第24周时达到dTIR≥70%、dTIR改善≥5%的受试者比例，以及血糖三重达标率（dTIR ＞70%，dTBR ＜4%，dTAR ＜25%）。

结果显示，在＜70岁和≥70岁亚组中，与德谷胰岛素相比，甘精胰岛素U300治疗24周显著改善血糖波动：

• dTIR相较基线分别提高了29.41±32.45%和33.95±32.01%，优于德谷胰岛素组（25.56±33.10%，26.27±27.58%）。
• 血糖三重达标的比例分别为42.2%和38.4%，优于德谷胰岛素组（39.7%和33.3%）（表1）。
• 血糖值在dTIR范围内的受试者比例为77.2%和79.8%，而德谷胰岛素组为77.4%和74.9（图1）表1.

从基线到24周的dTBR、dTIR、dTAR变化及24周时血糖达标率

图1. 研究期间两个年龄亚组（＜70岁、≥70岁）的dTBR、dTIR、dTAR

这项分析显示，甘精胰岛素U300和德谷胰岛素在所有年龄组中均增加了dTIR并减少了dTAR，同时dTBR维持在较低水平，实现了血糖的平稳控制。研究者指出，老年T2DM患者面临更高的低血糖和糖尿病相关并发症风险，甘精胰岛素U300在不增加低血糖风险的情况下，可显著且平稳地改善这一高危人群的血糖控制。

2.ELDERLY-T研究：≥75岁超高龄T2DM患者可安全有效启动或转换为甘精胰岛素U300治疗

甘精胰岛素U300不仅在普通老年患者中展现出色的疗效，其在≥75岁超高龄患者群体中的表现同样令人瞩目。众所周知，由于老年T2DM患者常伴有多种合并症，这类人群往往被排除在临床试验之外。然而，ELDERLY-T研究^[2]特别关注了真实世界中≥75岁超高龄T2DM患者的基础胰岛素治疗效果与安全性，为该人群的临床治疗提供了重要参考。

这项前瞻性、非干预性、多中心、开放标签的观察性研究，纳入67例血糖控制不佳的≥75岁T2DM患者，其中35例为基础胰岛素初治患者，32例为其他基础胰岛素转换者。主要终点为在启动基础胰岛素治疗或从其他基础胰岛素转换为甘精胰岛素U300后6个月内，糖化血红蛋白（HbA_1c）个体化达标率。其他终点包括空腹血糖（FBG）达标率、HbA_1c与FBG的变化，以及不良事件发生率。

结果显示，6个月时，初治组和转换组分别有31.4%和40.6%的患者达到了个体化的HbA_1c目标，平均HbA_1c降幅分别为1.4%和1.2%；近25%的患者达到了个体化FBG目标，FBG平均降幅分别为2.52 mmol/L 和1.11 mmol/L（表2）。尤为关键的是，长达6个月的观察期内未报告严重低血糖事件或严重药物不良事件（表2）。研究表明，启动或转换为甘精胰岛素U300治疗，为≥75岁的老年T2DM患者提供了一种安全有效的治疗选择。

表2. ≥75岁的老年T2DM患者基线特征及启动或转换甘精胰岛素U300治疗的疗效与安全性

大会亮点二妊娠期糖尿病患者的安全降糖策略

除了老年患者，特殊人群中妊娠期糖尿病的管理也是临床关注的重点。妊娠期女性的代谢控制对预防不良妊娠结局至关重要。本次大会公布的这项研究^[4]，基于上市后药物警戒数据，评估甘精胰岛素U300在妊娠期糖尿病女性中的安全性。

利用国际医学用语词典（MedDRA）术语，对赛诺菲全球药物警戒数据库中截至2024年1月25日的甘精胰岛素U300妊娠期暴露病例进行累积检索。共识别出来自49个国家和地区的546例与妊娠相关的甘精胰岛素U300暴露病例（332例主动报告，214例被动报告）（表3）。甘精胰岛素U300的累积暴露量为1764万人·年，妊娠/哺乳相关病例的报告率为30.95例每百万暴露人·年。先天性、家族性和遗传性异常报告罕见（5例，0.92%），报告率为0.28例每百万暴露人·年，与一般人群的出生缺陷率（3%-5%）一致。自然流产率处于较低水平，为0.79例每百万暴露人·年，占比2.6%，与普通人群中约10%的自然流产率相一致。这为妊娠期糖尿病患者提供了更多安全有效的治疗选择。

表3. 甘精胰岛素U300使用者的妊娠结局与病例报告率

在真实世界中，胰岛素治疗能够显著影响医疗资源的使用效率。有效的胰岛素治疗可以减少患者因血糖控制不佳而频繁就医的情况，降低住院率和住院时间，从而优化医疗资源的分配和利用。UK CPRD研究^[6]是一项回顾性、观察性数据库研究，旨在评估从第一代基础胰岛素（如甘精胰岛素U100）转换为第二代基础胰岛素（甘精胰岛素U300或德谷胰岛素）的T2DM患者的医疗资源使用（HCRU）和临床结果。

研究纳入了2014年7月1日至2021年3月31日期间在英国临床实践研究数据链（CPRD）中注册的3,855名转换为甘精胰岛素U300治疗和2,925名转换为德谷胰岛素治疗的患者。患者平均年龄63岁，55%为女性，两组基线HbA_1c均为9.04%。

结果显示，与德谷胰岛素相比，甘精胰岛素U300组的患者糖尿病相关住院事件减少43%，低血糖相关事件显著减少58%-63%（P＜0.001），糖尿病酮症酸中毒相关事件减少26%-68%。这表明，甘精胰岛素U300在真实世界中不仅改善了患者的血糖控制，还显著降低了医疗资源的使用。

基础胰岛素的不断升级与优化，为优化糖尿病管理带来了新的希望。ATTD 2025大会带来了基础胰岛素的多项新进展，而甘精胰岛素U300的多项新数据无疑是大会的亮点之一，其血糖控制更平稳、低血糖风险更低的优势得到更多循证证据支持，这一优势在不同特殊人群中的体现尤为突出：在老年及超高龄T2DM患者中，甘精胰岛素U300显著提高了血糖达标率，且安全性高；妊娠期女性也可安全使用，不增加不良事件或先天性异常风险，为母婴健康提供了坚实保障。此外，在真实世界的应用场景中，甘精胰岛素U300的表现同样可圈可点，甘精胰岛素U300能显著减少糖尿病相关不良事件，减少医疗资源的消耗。这些证据进一步巩固了甘精胰岛素U300在糖尿病治疗领域的重要地位。未来，随着更多临床数据的持续积累与深入研究，基础胰岛素的应用必将得到进一步优化与拓展，为糖尿病患者带来更加精准、高效、安全的治疗方案。