治疗惰性日渐备受关注，成为血糖管理重要挑战

自2001年Philips首次提出“治疗惰性”这一概念以来，医学界对于这一现象的认识和理解不断深化。2015年，国际糖尿病联盟（IDF）对“治疗惰性”进行了明确定义，将其描述为：新诊断T2DM患者未能在最佳时机开始治疗；已接受治疗的T2DM患者未能在最佳时机增加药物剂量、联合使用其他药物或开始胰岛素治疗。2022年美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）共识进一步细化，将在未达到治疗目标时未能加强治疗，以及在患者过度治疗时未能减轻治疗强度的情况也纳入“治疗惰性”。

目前，胰岛素治疗惰性主要涉及三个关键方面：起始治疗、剂量调整和治疗方案调整。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》明确指出，如果患者在使用口服降糖药治疗3个月后血糖仍未达标，应立即开始胰岛素治疗^[5]。然而，真实临床实践中，T2DM患者开始胰岛素治疗的时间存在显著延迟，尤其在胰岛素治疗的起始阶段^[6]。有研究显示，我国T2DM患者平均在病程超过5年后才开始胰岛素治疗。此外，即使部分患者开始胰岛素治疗后，血糖控制不佳时剂量调整也往往不充分，治疗方案的调整也常常不够积极。

胰岛素治疗受多因素影响，周制剂的出现提供更佳解决方案

T2DM患者在接受胰岛素治疗时表现出的治疗惰性，是患者和医生双方因素共同作用的结果。于患者而言，心理性胰岛素抵抗是阻碍胰岛素起始治疗的重要原因。全球多项调查研究结果显示，T2DM患者的心理性胰岛素抵抗较为普遍，约半数患者不愿意起始胰岛素治疗。另一项研究显示，在血糖控制不佳但未使用胰岛素治疗的患者中，约有89.6%的患者存在心理性胰岛素抵抗，其中害怕注射疼痛、体重增加和对胰岛素的认知误区均是起始胰岛素治疗的障碍原因。此外，胰岛素治疗涉及多个环节，近一半患者缺乏掌握胰岛素治疗的自信，往往认为胰岛素治疗不方便，而延迟起始胰岛素。

于医生而言，面对患者对治疗方案的拒绝和对治疗依从性的担忧，往往也会延迟开始胰岛素治疗。此外，医生还担心患者承受的注射负担以及低血糖的风险。真实临床实践中，T2DM患者在开始胰岛素治疗后，依从性和持续性通常不佳^[16,17]，初级保健医生也认为起始胰岛素治疗存在困难，注射负担是阻碍其临床使用的一个主要障碍。这些问题共同导致了胰岛素治疗的延迟和不充分，影响治疗效果。

胰岛素治疗惰性的改善需要从管理模式、药物选择、医患沟通和患者教育等多维度采取综合措施。2022 ADA/EASD共识强调，应在选择治疗方案时考虑改善治疗的依从性和持续性，避免治疗惰性^[18]。既往研究提示，相较GLP-1RA日制剂，GLP-1RA周制剂可提高患者依从性，改善血糖控制（图3）^[19]。偏好研究也显示，约有90%的患者和医生会选择胰岛素周制剂进行治疗，且胰岛素周制剂能使患者和医生对血糖管理更有信心^[20]。周制剂的出现，将为胰岛素治疗惰性的改善提供可行的解决方案。胰岛素周

胰岛素周制剂开启T2DM胰岛素治疗新模式启T2DM胰岛素治疗新模式

依柯胰岛素，作为全球首个胰岛素周制剂，通过其创新的分子设计，包括去除B30位的苏氨酸、在B29位通过“连接子-间隔子”技术连接20碳脂肪酸侧链，以及对A14位的酪氨酸替换为谷氨酸（A14E）、B16位的酪氨酸替换为组氨酸（B16H）、B25位的苯丙氨酸替换为组氨酸（B25H），延长了胰岛素的作用时间。依柯胰岛素与白蛋白强效、可逆结合以及减慢胰岛素受体介导的清除，使其能够从白蛋白结合储库中缓慢、持续地释放活性胰岛素，如同“涓涓细流”般作用于靶器官和组织，持续发挥降糖作用^[21]。
ONWARDS 1~5研究为依柯胰岛素在T2DM患者中应用的疗效和安全性提供了坚实循证。其中，ONWARDS 1和5研究评估了起始依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂的长期有效性、安全性和患者报告结局。ONWARDS 1研究结果显示，与基础胰岛素日制剂相比，依柯胰岛素在降低HbA_1c方面表现出优效性（图4），在降低空腹血糖方面相似，安全达标的患者比例更高，临床意义或严重低血糖发生率更低，<1事件/患者暴露年^[22]。具有真实世界元素的ONWARDS 5研究结果显示，相较于基础胰岛素日制剂，依柯胰岛素有效降低HbA_1c达到优效，治疗达标率更高，低血糖发生率相似，患者治疗满意度、依从性显著更高^[23]。

结语

依柯胰岛素的上市，为T2DM患者带来了一种更为便捷、依从性更高的治疗方案，这不仅是改善糖尿病临床惰性的一种可行的解决方案，也简化了血糖控制的复杂性，并为患者提供了更个体化的优化治疗选择。随着在糖尿病治疗领域不断探索和创新，我们有理由相信糖尿病治疗的前景将更加光明，患者将能够享受到更精准、更人性化的医疗服务，并迈向一个更加健康且舒适的未来。